研究人腦發(fā)育對(duì)于揭示腦功能的形成、人類的獨(dú)特性、以及腦疾病的原因具有重要的意義（參見我們的綜述：Nature Reviews Genetics 2024）。成年哺乳動(dòng)物大腦的“記憶中心”海馬區(qū)域能夠持續(xù)地由神經(jīng)干細(xì)胞分化而新產(chǎn)生未成熟神經(jīng)元——即“成體神經(jīng)發(fā)生”現(xiàn)象。這一現(xiàn)象對(duì)于調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性、記憶、情緒、認(rèn)知等功能具有重要作用，而其異常與多種腦疾病（如癲癇、阿爾茨海默癥等）緊密相關(guān)。解析成體神經(jīng)干細(xì)胞和新生未成熟神經(jīng)元的特性與調(diào)控機(jī)制不僅能夠使我們深入理解人腦發(fā)育和疾病，也為利用其治療腦損傷和腦疾病的再生醫(yī)學(xué)提供了新思路。但目前，人們對(duì)海馬神經(jīng)發(fā)生在人腦中的特性與調(diào)控知之甚少，也缺乏對(duì)其在成年哺乳動(dòng)物大腦中調(diào)控機(jī)制的深入了解。?
研究組以海馬神經(jīng)發(fā)生為研究系統(tǒng)，使用單細(xì)胞多組學(xué)測(cè)序、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型、人腦細(xì)胞和腦片培養(yǎng)模型、實(shí)時(shí)共聚焦成像等前沿技術(shù)平臺(tái)，結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)、深度學(xué)習(xí)等計(jì)算生物學(xué)算法分析進(jìn)行大數(shù)據(jù)挖掘，深度解析大腦發(fā)育和疾病的調(diào)控機(jī)制。我們之前基于轉(zhuǎn)基因小鼠模型的一系列開創(chuàng)性工作揭示了海馬成體神經(jīng)發(fā)生過程中多個(gè)層面的調(diào)控機(jī)制，包括神經(jīng)干細(xì)胞靜息態(tài)調(diào)控和干細(xì)胞群維持（Cell Stem Cell 2018）、干細(xì)胞分化和命運(yùn)選擇（Nature Neuroscience 2015）、新生未成熟神經(jīng)元遷移（PNAS 2015），等。近期的研究專注于探究這一過程在人腦中的多種模態(tài)的特性與調(diào)控：繪制了包括人類海馬未成熟神經(jīng)元在內(nèi)的多種重要細(xì)胞類型在整個(gè)生命周期和阿爾茨海默癥中的單細(xì)胞分子圖譜，并用腦片培養(yǎng)模型證實(shí)了成人海馬具有新生神經(jīng)元的能力（Nature 2022；Cell Stem Cell 2022）。???
研究組的目標(biāo)是揭示海馬神經(jīng)發(fā)生的分子和細(xì)胞機(jī)制，以及這一過程在不同物種、年齡、疾病中的變化規(guī)律。我們將綜合運(yùn)用并拓展我們的技術(shù)平臺(tái)，對(duì)海馬神經(jīng)干細(xì)胞、新生未成熟神經(jīng)元等關(guān)鍵細(xì)胞類型進(jìn)行多層次的表征和功能分析，探究它們的細(xì)胞多樣性、發(fā)育節(jié)奏的調(diào)控、在腦疾病中的功能障礙、以及受到內(nèi)部信號(hào)和外部微環(huán)境的影響，等。我們期望通過這些研究來(lái)揭示神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)再生的生物學(xué)基礎(chǔ)，以及為利用干細(xì)胞和新生神經(jīng)元治療腦損傷和腦疾病提供新的策略。?
研究組誠(chéng)摯邀請(qǐng)優(yōu)秀的碩、博研究生、本科生、研究助理和博士后加盟團(tuán)隊(duì)。?
研究組組長(zhǎng);研究員
