CRISPR/Cas9是近年來興起的一種能夠?qū)μ囟?span lang="EN-US">DNA序列實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)修飾的基因編輯技術(shù)。因?yàn)樗浅５暮?jiǎn)便和高效，一經(jīng)問世就迅速得到了科學(xué)界的廣泛關(guān)注。隨著發(fā)展，各種基于CRISPR的新型基因編輯技術(shù)被不斷的開發(fā)出來，例如內(nèi)源基因的激活/抑制，基因標(biāo)記，表觀遺傳修飾，單堿基編輯等。除了DNA靶向的基因編輯系統(tǒng)外，RNA靶向的CRISPR系統(tǒng)最近也被開發(fā)出來，這種系統(tǒng)可以在不切斷DNA序列的情況下實(shí)現(xiàn)對(duì)靶向基因表達(dá)的調(diào)控，讓其在疾病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了非常強(qiáng)的應(yīng)用前景。本課題組的研究主要圍繞以下兩個(gè)方向展開：
主要研究方向
1. 基因編輯工具的開發(fā)與優(yōu)化：
雖然基于CRISPR的基因編輯技術(shù)已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)研究的各個(gè)領(lǐng)域，但它們還有很多缺陷需要進(jìn)一步改進(jìn)。例如基因編輯系統(tǒng)一般比較大，這嚴(yán)重影響了在體內(nèi)的遞送；而且現(xiàn)有的基因編輯技術(shù)普遍存在潛在的脫靶效應(yīng)或者編輯效率不夠高等問題。在未來的工作中，本研究組將會(huì)通過生物信息學(xué)挖掘自然界中新型CRISPR基因編輯系統(tǒng)和對(duì)現(xiàn)有的基因編輯工具進(jìn)行改造等方式實(shí)現(xiàn)對(duì)基因編輯技術(shù)進(jìn)一步優(yōu)化，希望能夠獲得更加安全高效的基因編輯工具，為未來的臨床應(yīng)用打下基礎(chǔ)。
2. 運(yùn)用基因編輯技術(shù)治療重大神經(jīng)系統(tǒng)疾病：
本研究組最終目標(biāo)是希望將這些新興的基因編輯技術(shù)轉(zhuǎn)化為改善人類健康的方法。神經(jīng)系統(tǒng)疾病是一類嚴(yán)重威脅人類生活質(zhì)量和生命的重大疾病，常見的如阿爾茲海默癥（AD）或帕金森病（PD）。目前臨床上對(duì)于很多嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病都沒有根治的方法甚至干預(yù)手段也非常有限。我們之前的工作中證明了運(yùn)用基因編輯技術(shù)可以在體內(nèi)將膠質(zhì)細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為特定類型神經(jīng)元并緩解了永久性視力損傷和帕金森病的癥狀。在未來的工作中，我們首先將會(huì)應(yīng)用基因編輯技術(shù)在小鼠疾病模型中對(duì)重大的神經(jīng)系統(tǒng)疾病進(jìn)行治療，經(jīng)過小鼠模型的驗(yàn)證之后，我們將會(huì)應(yīng)用到非人靈長類疾病模型。
研究組組長
