發(fā)布時(shí)間：2023-12-13 14:18:00
2023年12月8日，《National Science Review》期刊在線(xiàn)發(fā)表題為《Rhesus monkeys exhibiting spontaneous ritualistic behaviors resembling obsessive-compulsive disorder》的研究論文。由中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng )新中心（神經(jīng)科學(xué)研究所）熊志奇研究組聯(lián)合上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬精神衛生中心、上海腦科學(xué)與類(lèi)腦研究中心以及臨港實(shí)驗室共同完成。該研究成功建立了體現自發(fā)強迫樣行為的獼猴模型，為強迫癥機理研究和干預方案研發(fā)提 供了基礎。
強迫癥是一種常見(jiàn)的難治性精神障礙，主要表現為反復出現、無(wú)法自控的強迫思維與強迫行為，給患者和家庭帶來(lái)巨大痛苦。目前，強迫癥的病理機制尚未探明，臨床常用的藥物與心理治療方法均療效欠佳，大量患者未能獲得及時(shí)有效的治療。由于缺乏模擬臨床核心癥狀的動(dòng)物模型，對其機制的探索及新型干預技術(shù)的研究均造成嚴峻的挑戰。
該研究團隊發(fā)現，在少量恒河猴中表現出固定序列運動(dòng)行為，與臨床中部分強迫癥亞型的強迫性?xún)x式行為非常相似。這些行為具有重復、耗時(shí)、長(cháng)期穩定的特征，容易受到應激事件的誘發(fā)。通過(guò)比較強迫樣行為猴和正常行為猴的強迫癥風(fēng)險基因與其它基因中損傷性變異的分布，發(fā)現相較于正常猴，強迫樣行為猴的風(fēng)險基因中嚴重損傷性變異與其它基因中嚴重損傷性變異的比值更高。這些強迫癥風(fēng)險基因的嚴重損傷性突變可能影響個(gè)體的皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路的突觸連接性。神經(jīng)影像分析顯示強迫樣行為猴存在與人類(lèi)患者類(lèi)似的腦結構異常：腦灰質(zhì)方面，相較于對照猴，模型猴左側尾狀核的平均灰質(zhì)體積更大，且與強迫樣行為時(shí)長(cháng)呈正相關(guān)；腦白質(zhì)方面，強迫樣行為猴出現了胼胝體纖維等異常。大劑量選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類(lèi)藥物，如氟西汀，是治療強迫癥的常用藥物。模型猴服用氟西汀后，強迫樣行為得到了一定程度的緩解，尤其是在高頻發(fā)作的時(shí)段，近半數動(dòng)物的強迫樣行為減少超35%，與臨床患者的療效相似。
圖1. 該研究在大量長(cháng)期單籠飼養的獼猴中，發(fā)現約2%的獼猴表現出固定序列運動(dòng)行為。該行為具有重復、耗時(shí)、長(cháng)期穩定的特征，易受到應激事件的誘發(fā)。強迫樣行為猴攜帶人類(lèi)強迫癥風(fēng)險基因的嚴重突變，具有與患者相似的腦異常和對氟西汀治療的響應。
該論文由中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng )新中心、上海腦科學(xué)與類(lèi)腦研究中心熊志奇研究員團隊與上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬精神衛生中心王振教授團隊合作完成。臨港實(shí)驗室翟榮偉副研究員與上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬精神衛生中心博士研究生童格雅為該論文共同第一作者。該研究得到了上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬精神衛生中心林關(guān)寧研究員和楊志研究員，以及開(kāi)普敦大學(xué)Dan J. Stein教授的支持。上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬精神衛生中心研究生李哲琴、宋煒宸、李奕、廖冰冰、袁晨語(yǔ)、范尹晴、宋歌、歐楊寅殷、張文煊、唐婭秋、靳明慧參與了該研究。該研究還得到了上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬精神衛生中心胡楊、中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng )新中心張玉仙和李賀、臨港實(shí)驗室徐沙、魏琪奇和張曉承多位合作同事的大力支持，以及中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng )新中心腦影像平臺和實(shí)驗動(dòng)物猴房的支持。該研究獲得了科技部、國家自然科學(xué)基金委員會(huì )、上海市、臨港實(shí)驗室的資助。
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